苏大附一院

血液科在国际权威期刊发表合作研究论文
部门:血液科    作者:徐杨     发布时间:2019-09-30    浏览:1208次

  2019年9月27日,国际材料学权威期刊Advanced Materials(2018年影响因子:25.809)在线发表了我院血液科与苏州大学生物医用高分子材料重点实验室合作完成题为“CD44-Specific A6 Short Peptide Boosts Targetability and Anticancer Efficacy of Polymersomal Epirubicin to Orthotopic Human Multiple Myeloma”的最新研究成果。


  多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,临床实践中有较多患者对于化疗药物耐药。现阶段,能够选择性地将药物运输到癌细胞的纳米载体已经被广泛地用于癌症治疗,但因为靶向性不高或制备复杂,迄今为止还没有一种有效的靶向性纳米药物成功应用于临床。


  在这篇研究中,我们首次报道了具有CD44特异性A6短肽(KPSSPPEE)功能化多聚体表阿霉素(A6-PS-EPI)的有效制剂对人多发性骨髓瘤的体内靶向性和抗肿瘤作用。我们通过A6短肽的修饰显著增强了CD44过度表达的多发性骨髓瘤细胞LP-1对PS-EPI的摄取和抗癌活性,同时A6-PS-EPI避免了靶向配体在纳米平台上的复杂修饰,制备的A6-PS-EPI能够被CD44+细胞有效内化。

                                                                                                          A6-PS-EPI作用示意图


  进一步,我们在NOD/SCID小鼠上建立多发性骨髓瘤原位模型,发现A6-PS-EPI治疗减轻了多发性骨髓瘤负荷,显著延长生存期且无不良反应,保护了骨髓内多发性骨髓瘤诱导的骨溶解。因此,CD44靶向多聚体表阿霉素为提高多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤的精确治疗提供了有力的工具,A6-PS-EPI作为一种简单而智能的纳米治疗药物,具有较高的临床应用前景。


  我院血液科安竞男博士和苏州大学生物医用高分子材料重点实验室顾文星博士为本文共同第一作者。我院血液科徐杨副教授、苏州大学生物医用高分子材料重点实验室钟志远和孟凤华教授是本文共同通讯作者,该研究得到了国家基金委重点项目、面上项目、青年项目、中荷合作研究项目以及江苏省血液学协同创新项等项目的资助。


  近年来,我科与欧洲骨髓移植协会(EBMT)、美国希望城医院以及苏州大学其他学科开展多项合作研究,一些研究成果已进入临床转化,相信在未来会取得更丰硕的成果。